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同濟醫院一項基因研究證實 KSHV病毒可誘發擴張型心肌病|熱點

2023-06-19 14:07:48    來源:湖北日報


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湖北日報訊(記者龍華、通訊員田娟)6月9日,華中科技大學附屬同濟醫院心內科汪道文教授團隊,在學術期刊《信號轉導與靶向治療》發表研究論文“卡波西肉瘤相關病毒編碼的微小核糖核酸促進擴張型心肌病進展”,首次研究證實,卡波西肉瘤相關病毒(KSHV)感染是擴張型心肌病進展的危險因素。

隨著人口老齡化和心血管疾病發病率的上升,我國心血管病患病人群越來越龐大,據統計我國現有心血管病患者3.3億,每年心源性猝死者高達55萬人,心力衰竭病人數高達1000萬。

擴張型心肌病是一類與遺傳、免疫、感染以及環境等因素相關的復合型心肌病,以心臟擴大和收縮功能障礙等為主要特征,是心力衰竭和心臟性猝死的主要原因之一,也是心臟移植最常見的病因。常發生在30至50歲的人群,平均發病年齡約40歲,5年病亡率為15%至50%。

有研究發現,病毒的持續存在和異常免疫反應導致擴張型心肌病的發生發展。但心肌炎誘發心肌病的致病理論主要基于在擴張型心肌病患者的心臟組織中檢測到病毒的核糖核酸(RNA)、脫氧核糖核酸(DNA)或蛋白質的片段為依據,缺乏病毒感染與擴張型心肌病發展之間系統性發病機制的研究。

汪道文說:“擴張型心肌病和暴發性心肌炎一樣,與病毒感染有關,有沒有可能找到系統性發病機制。”

2014年開始,汪道文團隊基于同濟醫院臨床生物樣本庫,收集到937例對照人群及696例擴張型心肌病患者的血漿進行基因檢測,首次發現卡波西肉瘤相關病毒(KSHV病毒)編碼的微小RNA(kshv-miR-K12-1-5p)在擴張型心肌病患者心臟和血漿樣本中陽性率均高于對照人群。其中,患有擴張型心肌病和終末期心衰的25個心臟樣本中有14個(56%)檢測到KSHV的DNA,而來自對照組健康供者的14個心臟組織中只有2個(14%)可以檢測到KSHV DNA。且隨訪研究發現,血漿中的微小RNA含量更高的擴張型心肌病患者發生心血管事件率明顯更高,血漿中檢測到KSHV病毒的擴張型心肌病患者的預后比檢測不到的更差。

汪道文介紹,歷時9年,團隊證實KSHV病毒感染是擴張型心肌病的危險因素。KSHV病毒感染雖不直接誘導心肌炎發生,但其通過感染人心臟內皮細胞并釋放其編碼的微小RNA,削弱了心臟的防御機制,阻斷了病毒感染激活的I型干擾素信號通路的活化,即阻斷了機體抵抗病毒感染的重要防線,從而延緩心臟組織病毒清除、加重炎癥浸潤及促進心肌病變進展,最終促進擴張型心肌病的發生發展。此研究為病毒感染與擴張型心肌病發展之間的潛在關聯提供新的見解和思路。

據了解,研究得到了科技部重點研發計劃、國家自然科學基金等多項基金的支持。汪道文表示,未來我們將進一步基于發現,盡早介入臨床治療,在擴張型心肌病患者中篩選出KSHV病毒陽性感染者,給予相應的藥物治療,即精準防治,探索將病毒的滴度降低后能否改善其預后。

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