湖北日?qǐng)?bào)全媒記者 劉潔 通訊員 王瓊 雷賽丹

(相關(guān)資料圖)

HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗作為世界上唯一可有效預(yù)防癌癥的疫苗，其研發(fā)生產(chǎn)歷來(lái)萬(wàn)眾矚目。

目前，HPV疫苗最高價(jià)次為九價(jià)，即能預(yù)防9種型別HPV感染。“公司主導(dǎo)研發(fā)的廣譜HPV疫苗，理論上可以預(yù)防全部200多種型別的HPV感染，保護(hù)范圍更廣、效果更好、成本更低。”1月9日，武漢博沃生物科技有限公司HPV項(xiàng)目負(fù)責(zé)人韓振偉博士說(shuō)。

據(jù)悉，該疫苗已于近日獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的廣譜HPV疫苗，上市后有望成為HPV感染“終結(jié)者”。

無(wú)需增加價(jià)次 可預(yù)防全部型別HPV感染

走進(jìn)該公司疫苗研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，只見(jiàn)儀器設(shè)備高速運(yùn)轉(zhuǎn)，幾十位研發(fā)人員正緊張忙碌著。“我們這屬于‘換道超車’，而且我相信一定超得過(guò)去。”韓振偉對(duì)廣譜HPV疫苗信心滿滿。

目前，全球上市的HPV疫苗有二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。“價(jià)”指的是疫苗覆蓋病毒亞型的種類，“價(jià)”數(shù)越高，覆蓋病毒種類就越多。因此，企業(yè)研發(fā)的HPV疫苗，大多通過(guò)增加HPV價(jià)數(shù)達(dá)到更好的保護(hù)效果。

然而，目前已確定的HPV型別有200余種，高危型別就有12種。疫苗價(jià)次越高，對(duì)技術(shù)、成本要求也越高。

“我們開(kāi)發(fā)的廣譜HPV疫苗，是基于具有高度保守性的L2蛋白，經(jīng)過(guò)基因優(yōu)化組合設(shè)計(jì)而成的獨(dú)特的抗原，具有潛在的廣譜保護(hù)性，不需要增加價(jià)次，就能識(shí)別所有HPV型別。”韓振偉說(shuō)。

打個(gè)比方，九價(jià)疫苗能識(shí)別9種HPV的“臉譜”。“臉譜”是多變的，但再多變，首先得要有一張“臉”。廣譜HPV疫苗能識(shí)別所有HPV的共性——“臉”的特征輪廓。只要有HPV“臉”的特征輪廓，就會(huì)被判斷成目標(biāo)病毒，無(wú)需知道它的“臉”具體長(zhǎng)什么樣子。

“根據(jù)這個(gè)共性，理論上可達(dá)到對(duì)200多種型別HPV的交叉保護(hù)效果。”韓振偉說(shuō)。

只含“一種蛋白” 可工業(yè)級(jí)大規(guī)模制備生產(chǎn)

宮頸癌是全球女性第四大常見(jiàn)癌癥，99%以上的宮頸癌病例都與HPV感染相關(guān)。

相關(guān)研究顯示，我國(guó)適齡女性HPV疫苗接種數(shù)量雖逐年上升，但整體仍偏低。大部分是因?yàn)椤凹s不到疫苗”，在“約不到苗”而未接種的女性中，“等待高價(jià)苗”這一因素排在首位。“高價(jià)苗確實(shí)保護(hù)范圍更廣些，但產(chǎn)量也更低。”韓振偉說(shuō)。

目前上市的多價(jià)HPV疫苗，均為不同血清型病毒樣顆粒的組合，如2價(jià)為HPV16、18型組合，4價(jià)為HPV6、11、16、18型組合。生產(chǎn)過(guò)程中需要分別單獨(dú)制備每種型別病毒的衣殼蛋白，再“組裝”成多價(jià)次疫苗。每增加一個(gè)價(jià)次，就需要增加一系列制備過(guò)程，受成本、技術(shù)等因素影響，產(chǎn)量自然也受影響。

“廣譜HPV疫苗，可以通俗理解為只有一種蛋白質(zhì)，所需原材料較少，能夠進(jìn)行工業(yè)級(jí)大規(guī)模制備，且抗原蛋白無(wú)需以病毒樣顆粒形式展現(xiàn)，成本更低、產(chǎn)量更高。”韓振偉說(shuō)，上市后有望實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)甚至全球適齡女性HPV感染的預(yù)防，最大程度控制宮頸癌等惡性腫瘤的發(fā)病率。

創(chuàng)新型疫苗 研發(fā)過(guò)程“摸著石頭過(guò)河”

博沃生物廣譜HPV疫苗項(xiàng)目自2018年立項(xiàng)，從生物材料準(zhǔn)備、方法建立、工藝摸索、確認(rèn)、中試生產(chǎn)再到臨床前研究、臨床試驗(yàn)申報(bào)，歷時(shí)4年。

“難度和挑戰(zhàn)很大，因?yàn)闆](méi)有同類產(chǎn)品可供參考，屬于創(chuàng)新型疫苗，所有的研發(fā)、試驗(yàn)都是摸著石頭過(guò)河。”博沃生物醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人徐龍博士說(shuō)。

例如，前期在和九價(jià)疫苗作保護(hù)效果比較的時(shí)候，因兩種疫苗結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不一樣，傳統(tǒng)方法無(wú)法同時(shí)滿足兩種疫苗的檢測(cè)。為此，經(jīng)過(guò)不斷研發(fā)測(cè)試，公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)終于在兩種疫苗間找到了一個(gè)“橋梁”，開(kāi)發(fā)了一套新的檢測(cè)方法，能夠?qū)ζ渫瑫r(shí)檢測(cè)。

檢測(cè)結(jié)果顯示，廣譜HPV疫苗保護(hù)效果優(yōu)于九價(jià)疫苗。“就是這樣一個(gè)個(gè)接連不斷的小驚喜，讓我們覺(jué)得很有奔頭，也是我們一直堅(jiān)持下來(lái)的動(dòng)力。”徐龍說(shuō)。

上月21日，該款廣譜HPV疫苗獲得澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)簽發(fā)的倫理批件，并完成澳大利亞藥品管理局臨床試驗(yàn)備案，從而正式獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

“我們即將在澳大利亞開(kāi)展臨床試驗(yàn)，今年上半年也會(huì)在國(guó)內(nèi)同步申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。”徐龍說(shuō)。

關(guān)鍵詞： 臨床試驗(yàn) 澳大利亞 摸著石頭過(guò)河