父母中誰的X染色體影響子女大腦衰老?

女性天生擁有兩條X染色體,一條遺傳自母親,一條遺傳自父親。不過,為了確保基因表達的平衡,女性體內的每個細胞都會隨機遺傳其中一條X染色體,另一條則會關閉或失活。

照理來說,X染色體要么來自爸爸,要么來自媽媽,這種隨機性應該很公平,但實際上,其背后卻上演著一場場激烈的“表達權拉鋸戰”,其輸贏可能影響人的一生。

其實,在人類遺傳中存在一個常見的、并不公平的現象:在某些情況下,一些女性體內的X染色體會偏向于遺傳自父母雙方中的某一條。這種現象叫作“X染色體失活偏移”。

舉個例子,一只母貓的毛色,究竟呈現橘色還是黑色,由兩條X染色體控制。如果貓咪的細胞更偏向遺傳控制橘色的母系X染色體,那么這只貓咪的毛色就會更偏橘色。

然而,這種“母愛加成”在腦細胞中可不見得是好事。它可能會成為導致出現認知障礙、衰老加速的“幕后黑手”。

為了探究這個神秘現象,美國加州大學舊金山分校的科學家培育了幾只雌性小鼠,它們有的僅表達來自母體的X染色體,有的同時表達母體和父體兩者的X染色體。結果,只有活躍的母系X染色體的雌性小鼠,隨著年齡的增長記憶和學習能力會變差。在它們的大腦中,母系X染色體加速了海馬體(對學習和記憶至關重要的大腦區域)的生物衰老。

科學家隨后確定,有某些基因,在雌性小鼠的母系X染色體上處于完全“失效”狀態,而在父系X染色體上則不會。

這些基因難道跟認知障礙有關嗎?于是,科學家使用CRISPR基因編輯技術激活了這些失活的基因。神奇的事情發生了:老年小鼠的智力水平得到了一定程度提高。

這或許意味著:腦細胞的X染色體來源是母親還是父親,很可能會對大腦健康產生影響。當女性的腦細胞僅依賴從母親而不是父親那里繼承的X染色體時,衰老速度會更快。這些發現幫助解釋了兩性之間大腦衰老、認知、記憶或罹患腦病風險方面的差異。

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