中新經(jīng)緯3月18日電 17日早間，多家媒體發(fā)布消息稱，五家中國藥企獲準(zhǔn)生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥Paxlovid，由此帶動九洲藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、普洛藥業(yè)、華海藥業(yè)盤中一度漲停，收盤價漲跌不一。

直到17日晚22時許，藥品專利池MPP(Medicines Patent Pool，下稱MPP)官網(wǎng)終于印證了這則消息，影響幾何？

五家中國藥企簽約，不包括利托那韋

中新經(jīng)緯查閱到，據(jù)MPP官網(wǎng)，中國的迪賽諾、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、九洲藥業(yè)能夠豁免專利費生產(chǎn)輝瑞新冠口服治療藥物Paxlovid的成分之一奈瑪特韋(nirmatrelvir，下稱奈瑪特韋)，并向覆蓋全球約53%人口的95個中低收入國家供應(yīng)奈瑪特韋/利托那韋組合包裝產(chǎn)品Paxlovid。值得注意的是，九洲藥業(yè)獲授權(quán)生產(chǎn)原料藥，其余四家藥企獲準(zhǔn)生產(chǎn)原料藥與制劑。

據(jù)悉，本次非獨家許可不包括藥物利托那韋(ritonavir，下稱利托那韋)的生產(chǎn)，利托那韋是一種HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A抑制劑，因其專利權(quán)已到期，生產(chǎn)該藥物無需原專利權(quán)人許可，獲授權(quán)的企業(yè)需自行解決藥物利托那韋的供貨。

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局信息，截至目前，國內(nèi)共有四家企業(yè)獲批生產(chǎn)利托那韋，分別為迪賽諾化學(xué)制藥、上海宣康海門藥業(yè)、萬全萬特制藥。其中，上海宣泰海門藥業(yè)系歌禮制藥委托生產(chǎn)方。2022年3月8日，由廣東東陽光藥業(yè)提交的關(guān)于利托那韋片(仿制藥注冊分類：4類)的上市注冊申請被CDE(國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心)承辦。

中新經(jīng)緯注意到，中國醫(yī)療集團(tuán)此前發(fā)布公告稱，其關(guān)聯(lián)企業(yè)萬全制藥是唯一同時擁有利托那韋原料和制劑企業(yè)，邁可欣是中國大陸唯一被批準(zhǔn)的利托那韋口服液。此外，歌禮制藥的利托那韋片于2021年9月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，是中國唯一通過生物等效性研究并獲批上市的利托那韋片。可以預(yù)料的是，利托那韋片或?qū)⒊蔀樗幤蟊貭幹亍?/p>

據(jù)公開資料，MPP于2010年由聯(lián)合國支持設(shè)立，以增加中低收入國家在關(guān)鍵藥物領(lǐng)域的可及性，通過與原研藥企就藥品專利的自愿許可進(jìn)行談判，原研藥企將其藥品專利放入專利池中，仿制藥企向MPP申請獲得專利池中的專利實施許可，生產(chǎn)并向中低收入國家供應(yīng)仿制藥。

據(jù)浙商證券此前報告，截至2022年初，MPP簽署的授權(quán)領(lǐng)域包括13個抗HIV藥、1個抗HIV技術(shù)平臺、3個抗丙肝用藥、1個結(jié)核病療法、2個長效技術(shù)、2個抗新冠用藥和1個新冠抗體檢測。

此前，2021年11月，輝瑞與MPP簽署協(xié)議，授權(quán)許可人為中低收入國家生產(chǎn)Paxlovid，授權(quán)國家涉及全球53%的人口。

而所謂許可協(xié)議，據(jù)科倫藥業(yè)此前在互動易答復(fù)，若獲得授權(quán)，輝瑞可在保密的基礎(chǔ)上向被授權(quán)方提供化合物相關(guān)的數(shù)據(jù)包，提供的內(nèi)容由輝瑞確定。藥品在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須經(jīng)相關(guān)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)(包括但不限于上市批準(zhǔn))后方可實施。3-5年，是按原料+制劑一體研發(fā)，開展BE試驗，并報WHO注冊的時間預(yù)測。若獲得全面的技術(shù)包，研發(fā)及申報時間可大幅縮短。

科倫藥業(yè)等未入選

據(jù)MPP新聞稿，全球共有35家藥企與MPP簽約，簽約意味著這些企業(yè)有能力滿足MPP對于生產(chǎn)能力、監(jiān)管合規(guī)以及生產(chǎn)質(zhì)量符合國際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的要求。

中新經(jīng)緯查閱發(fā)現(xiàn)，據(jù)投資者互動平臺互動易，科倫藥業(yè)也曾于2021年12月5日向MPP提交申請材料，期間，MPP就申請資料中產(chǎn)品的研發(fā)上市周期和WHO-PQ批準(zhǔn)計劃進(jìn)行了3次問詢，科倫藥業(yè)按2-3年完成產(chǎn)品研發(fā)及通過WHO-PQ批準(zhǔn)進(jìn)行了回復(fù)。

但是MPP于近日郵件通知科倫藥業(yè)，本次未獲得輝瑞在授權(quán)銷售區(qū)域內(nèi)(指定的95個中低收入國家)的專利授權(quán)，MPP主要考慮的因素是嚴(yán)格監(jiān)管國家(WHO-PQ、USFDA、EMA、UK-MHRA)的審批或?qū)徲嬕约爱a(chǎn)品的上市周期。

此外，據(jù)上證e互動，美諾華此前也曾進(jìn)行申報，本次亦未獲得MPP授權(quán)。

授權(quán)范圍不包括中國，競爭在于海外市場

中新經(jīng)緯注意到，據(jù)復(fù)星醫(yī)藥此前發(fā)布公告，MPP合作藥物在商業(yè)化生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接且生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA批準(zhǔn)或通過WHOPQ認(rèn)證。

同時，許可項下合作藥物在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關(guān)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)(包括但不限于上市批準(zhǔn))后方可實施。由此，許可所生產(chǎn)的合作藥物在區(qū)域內(nèi)能否獲得當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管機(jī)構(gòu)上市批準(zhǔn)、于區(qū)域內(nèi)的上市時間存在不確定性。

即，一方面，獲得MPP授權(quán)意味著五家中國藥企獲準(zhǔn)進(jìn)入海外市場，另一方面，能否承接相關(guān)市場仍具有不確定性。同時，據(jù)分析機(jī)構(gòu)Airfinity預(yù)期，仿制藥廠得到今年十二月才能生產(chǎn)出第一批仿制版Paxlovid，大規(guī)模量產(chǎn)需等到明年五月。

中新經(jīng)緯梳理發(fā)現(xiàn)，五家中國藥企均在海外有所布局，但側(cè)重方向不一，普洛藥業(yè)原料藥國外市場主要分布于歐洲、俄羅斯、北美、東亞日韓、南亞印巴、東南亞、南美等區(qū)域。CDMO(合同研發(fā)服務(wù))國外市場主要分布在北美、歐洲、日本等國家和地區(qū)。據(jù)普洛藥業(yè)2021年度財報，普洛藥業(yè)CDMO業(yè)務(wù)國外客戶占比53%，國內(nèi)客戶占比47%。

據(jù)復(fù)星醫(yī)藥2020年年報，截至報告期末，復(fù)星醫(yī)藥已形成約1000人海外商業(yè)化團(tuán)隊，主要覆蓋美國、非洲及歐洲等地區(qū)。在非洲地區(qū)，已與主要國家的公立藥品采購中心，以及國際藥品采購代理集團(tuán)有長期業(yè)務(wù)合作，業(yè)務(wù)廣泛覆蓋撒哈拉沙漠以南的35個英語、法語和葡萄牙語國家和地區(qū)。

據(jù)華海藥業(yè)2020年年報，截至報告期末，華海藥業(yè)在美國、歐洲、日本設(shè)有公司，并在印度、俄羅斯等地設(shè)有辦事處，能夠處理國際GMP認(rèn)證、國際注冊、國際合作等業(yè)務(wù)，同時在美國、歐盟、WHO、澳大利亞、日本等國際主流市場獲得官方認(rèn)證。

此外，不可忽略的是，MPP此次授權(quán)國家中并無中國。此前，3月9日，中國醫(yī)藥發(fā)布公告稱，將在協(xié)議期內(nèi)(2022年度)負(fù)責(zé)輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid在中國大陸市場的商業(yè)運營，并表示產(chǎn)品的最終使用及銷售情況受疫情防控等因素影響存在較大不確定性，且預(yù)計相關(guān)業(yè)務(wù)規(guī)模占公司整體業(yè)務(wù)量比重較小，對公司近期經(jīng)營業(yè)績無重大影響。

此后，3月15日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》。其中國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫入診療方案，包括PF-07321332/利托那韋片(Paxlovid)和國產(chǎn)單克隆抗體(安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液)。

哪些企業(yè)將受益？

上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林對中新經(jīng)緯分析道，本次輝瑞將新冠藥品專利權(quán)放入MPP專利池，授權(quán)藥企生產(chǎn)提供不發(fā)達(dá)或中等發(fā)展中國家使用，一方面，企業(yè)可以獲得一定專利授權(quán)使用費，又可以體現(xiàn)企業(yè)的人道主義精神和公益形象，另一方面，抗傳染病藥品是公共產(chǎn)品，具有外部性，通俗說就是“大家好才是真好，別人沒病，你才能沒有風(fēng)險”。企業(yè)費九牛二虎之力研發(fā)的特效藥只有盡快應(yīng)用到所有人群，才能最大程度體現(xiàn)其成本效益和社會效益。長遠(yuǎn)戰(zhàn)略上看，對展示負(fù)責(zé)任大企業(yè)形象和影響力會帶來正效應(yīng)。

據(jù)輝瑞2021年年報，2022年計劃生產(chǎn)1.2億個療程Paxlovid(不包含中國市場)。據(jù)默沙東公告，截至2021年底已生產(chǎn)1000萬療程口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir，預(yù)計2022年將生產(chǎn)至少2000萬療程Molnupiravir。但由于目前世界多國和地區(qū)已批準(zhǔn)新冠口服藥緊急使用或臨時授權(quán)，仍面臨較大的產(chǎn)能缺口。

據(jù)各國政府報道，針對輝瑞Paxlovid，美國、英國、日本已分別累計采購2000萬、275萬、200萬療程；針對默沙東Molnupiravir，美國、英國、日本已分別累計采購950萬、230萬和160萬療程。

由此，天風(fēng)證券分析指出，未來隨著Paxlovid的全球范圍獲批與MPP協(xié)議的全球銷售，相關(guān)供應(yīng)鏈訂單需求量可觀且有望保持?jǐn)U張。

海通證券此前分析，若考慮輝瑞預(yù)測的2022年1.2億個Paxlovid療程，即對應(yīng)需要360噸PF原料藥。

據(jù)九洲藥業(yè)2021年半年度董事會經(jīng)營評述，據(jù)相關(guān)機(jī)構(gòu)預(yù)測，2027年全球原料藥市場將達(dá)到2500億美元，復(fù)合增長率約6.2%。目前，我國是全球主要的原料藥生產(chǎn)國與出口國之一，原料藥出口規(guī)模接近全球原料藥市場份額20%左右。在醫(yī)藥制造業(yè)領(lǐng)域，2020年1—12月，醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模以上工業(yè)增加值同比增長5.9%；醫(yī)藥制造業(yè)投資同比增長28.4%。

天風(fēng)證券分析指出，輝瑞Paxlovid在全球范圍內(nèi)的獲批有望帶動上游中間體產(chǎn)業(yè)鏈。中國作為全球最大的醫(yī)藥中間體/原料藥生產(chǎn)和出口地區(qū)，在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈占據(jù)重要地位，國內(nèi)原料藥企業(yè)具備奈瑪特韋從原料-中間體-原料藥的全產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)能力，隨著Paxlovid的多國獲批與MPP協(xié)議的全球銷售，奈瑪特韋合成路線所涉中間體/原料藥的訂單需求有望進(jìn)一步擴(kuò)大。(中新經(jīng)緯APP)

關(guān)鍵詞： 利托那韋 科倫藥業(yè) 普洛藥業(yè)